Modern gyógyszerfejlesztés a Pharmacoidea Kft-nél
A világ vezető gyógyszergyárait partnerei közt tudó, 2006-ban alapított biotechnológiai vállalkozás, a Pharmacoidea Kft. a modern orvostudomány kritikus pontjaira keres megoldást.
A bioinformatikától a genetikailag módosított transzgenikus egérmodellekig és a gének szelektív működését befolyásolni képes adeno-asszociált vírus vektorokig a Pharmacoidea Kft. a 21. század biotechnológiájának széles portfólióját alkalmazza gyógyszerfejlesztésének projektjeihez.
A cél a tudományos eredmények mihamarabbi hasznosítása a rászorulók egészségének javítása érdekében.
A cég kutatás-fejlesztési portfolója felöleli a neurodegeneratív ill. a gyulladásos kórképek és a fertőző betegségek elleni terápiás és diagnosztikai fejlesztéseket.
A cég szakemberei fejlesztéseikhez felhasználják a génterápiás vektorok, a szelektív gyógyszerbevitel, de a természetes vegyületek terén szerzett ismereteiket is.
A cégen belüli gyógyszerfejlesztés legkorábbi ága a különböző gyógyszerek hatékonyabb célba juttatására irányul. A közelmúlt egyik felfedezése a sejtfelszíni proteoglikánok által megvalósított gyógyszerbeviteli eljárás, amely szélesre tárhatja az ajtót a nukleinsav és fehérje alapú terápiás megoldások széleskörű alkalmazása előtt. A felfedezés lényege, hogy a syndecan-4 sejtfelszíni proteoglikán lehetővé teszi olyan fehérjék és makromolekulák számára a sejtbe való bejutást, amelyek számára a sejtmembrán alapesetben átjárhatatlan. Az US8647828B2 számú amerikai szabadalommal védett technológia tovább fejlesztésével a cél a különböző szervekbe, szövetekbe irányuló szelektív gyógyszerhatóanyag-bevitel. A Pharmacoidea kutatói így fejlesztették ki az EP3911362A1 sz. európai ill. US20220002433A1 sz. szabadalmakkal védett, a nagy molekulasúlyú hatóanyagok (fehérjék, nukleinsavak) szelektív agyi bevitelére irányuló technológiájukat (ld. Brain targeted drug delivery method via syndecan-3). A kutatócsoport a célzott gyógyszerbevitel terén elért eredményeiről többek közt az alábbi publikációk tanúskodnak: Letoha et al. BBA 2010; Letoha et al. Eur J Pharm Sci. 2013; Szilák et al. Ther Deliv. 2013.
A génterápia az orvostudomány forradalmian új területe, amelynek megnyitja az utat a génhibákra visszavezethető, ezidáig gyógyíthatatlannak tartott betegségek gyógyítása terén. Bár további kutatásokra van szükség a hatékonyság és biztonságosság további javítása érdekében, az a génterápia hatalmas előrelépést jelenthet a személyre szabott gyógymódok és a genetikai betegségek kezelésében. A nagy molekulasúlyú hatóanyagok, így az oligonukleotidok és fehérjék célzott sejtbe juttatása terén végzett kutatásainak köszönhetően a Pharmacoidea része az Innovative Medicines Initiative által finanszírozott ARDAT projektnek (Accelerating Research & Development for Advanced Therapies), amelynek célja az adeno-asszociált vírus (AAV) vektorokra vonatkozó ismeretek felülvizsgálata a fejlett terápiák kutatás-fejlesztésének felgyorsítása és a hatékonyabb és biztonságosabb génterápiás eljárások kifejlesztése érdekében. A génterápia terén elért eredményeikről a cég kutatói az alábbi közleményekben számoltak be: Letoha et al. Eur J Pharm Sci. 2013; Schmidt et al. Cell & Gene Therapy Insights 2022; Hudák et al. Int J Mol Sci. 2023.
A neurodegeneratív betegségek agy idegsejtjeinek lassú pusztulásán keresztül az idegrendszer progresszív és gyakran visszafordíthatatlan károsodásán alapuló kórképek. A neurodegeneratív betegségek közé tartozik többek közt az Alzheimer- vagy a Parkinson-kór. Minden neurodegeneratív betegségnek specifikus tünetei és jellemzői vannak, de mindegyiket az agysejtek progresszív elvesztése jellemzi. Mivel az elpusztult idegsejteket jelenleg nem lehet regenerálni, ezért a jelenlegi kezelések főként a tünetek enyhítésére és a betegség progressziójának lassítására irányulnak. Mivel betegségek korai szakaszában megkezdett gyógyszeres terápiának jelentős szerepe van a betegek életminőségének fenntartásában, ezért a mihamarabbi diagnózisnak jelentős szerepe van a neurodegeneratív kórképek hatékony kezelésében. A Pharmacoidea kutatói számos projekt keretében kutatják a neurodegeneratív betegségek okait és célzott diagnosztikai és kezelési lehetőségeit. Ezek közül a 2019-2.1.1-EUREKA-2019-0007 projekt a mezőgazdasági hulladékból kinyerhető növényi polifenolok Alzheimer-kór elleni alkalmazási lehetőségeit, az Innovative Medicines Initiative alatt futó IM2PACT az Alzheimer-kór vér-agy-gátra gyakorolt hatásait, míg a NEUROPA az Alzheimer- ill. a Huntington-kór ontogenetikai módszerekkel történő potenciális kezelési elveinek kidolgozását foglalja magában. A hazai pályázati források közül a 2020-1.1.2-PIACI-KFI-2021-00233 projekt az Alzheimer-kór korai diagnózisának feltérképezésére fókuszál. A Pharmacoidea kutatóinak alábbi közleményei a syndecan proteoglikánok kóros fehérje aggregációra gyakorolt hatását mutatják be: Letoha et al. Sci Rep. 2019; Hudák et al. Sci Rep. 2019; Hudák el al. Int J Mol Sci. 2021. A syndecan-3 Alzheimer-kór elleni diagnosztikai biomarkerként való felhasználásáról a Hudák et al. Int J Mol Sci. 2022 publikációban olvashatnak.
A vírusok sejtekbe való bejutásának folyamatában sejtbe jutásában a sejtfelszíni proteoglikánok kulcsszerepet játszanak. Számos vírus, beleértve az SARS-CoV-2-t, a herpeszvírust és a HIV-t, használják a proteoglikánokat a sejtfelülethez való kötődés és bejutás megkönnyítéséhez. A SARS-CoV-2, amely a COVID-19 betegséget okozza, heparán-szulfát proteoglikánokhoz kötődik a sejtfelületen, ami elősegíti a sejt ACE2 receptorához való kötődést és a sejtbe való bejutást. Mivel a proteoglikánok fontos szerepet játszanak a vírusfertőzésekben, ezért a vírusok elleni védekezésben és a vírusos megbetegedések kezelésében is fontos szerepük lehet. A vírus protoglikánokhoz való kötődését gátló gyógyszerek fejlesztése potenciálisan hatékony stratégia lehet a vírusfertőzések elleni védekezésben. A Pharmacoidea kutatói így dolgozták ki a nemzetközi szabadalmakkal védett eljárásukat, mely SARS-CoV-2 tüskefehérje syndecan proteoglikánokhoz való kötődésének gátlásán keresztül hatékonyan blokkolja a SARS-CoV-2 fertőzést. A syndecanok a SARS-CoV-2 vírus fertőzésében játszott szerepét a Pharmacoidea kutatóinak alábbi tudományos közleményei részletezik: Hudák et al. Int J Mol Sci. 2021; Hudák, Veres et al. Int J Mol Sci. 2022; Hudák, Morgan et al. Int J Mol Sci. 2022.